金凤敏，肖鹏翔，曾清芳

【提要】 胰腺导管腺癌(PDCA)的恶性程度高、预后差，其治疗一直是一个挑战。近年来，随着PDCA发病机制研究的深入，内质网应激在PDCA中的作用逐渐被证实。尤其靶向内质网应激相关因子如GRP78、ATF6α、IRE1、PERK已被证实可以阻滞PDCA细胞生长、促进其凋亡。本文综述了PDCA内质网应激的相关研究结果，并分析靶向内质网应激治疗的潜在机制，为今后PDCA化疗靶点的研究和药物研究提供一定参考。

近年来，全球范围内胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDCA)发病率呈上升趋势，目前已位于肿瘤相关死亡第四位[1]。据预测到2030年时，PDCA将可能从肿瘤相关死亡的第四位升至第二位[2]。已明确的PDCA主要危险因素包括吸烟，身体质量指数>30 kg/m2，过量饮酒，某些感染性疾病(如幽门螺旋杆菌感染、乙型肝炎病毒感染和人类免疫缺陷病毒感染等)多种原因[3]。而PDCA中约有5%～10%呈现家族遗传性，并已发现BRCA2基因[4]、PALB2基因[5]、PRSS1基因[6]等多个基因与PDCA发生风险增加相关。

PDCA患者早期通常无明显症状，多数在肿瘤转移后出现症状才被识别和诊断。由于疾病恶性程度极高，因此患者预后较差，其5年生存率仅为8%。尽管临床上根据PDCA与周围组织、血管的关系和是否存在转移对患者采取多种治疗策略，但患者整体预后并不乐观。因此，积极寻找PDAC新的治疗策略一直是近年来研究热点。近年来发现PDAC组织中无休眠细胞[7]，诱导产生休眠细胞可能对患者治疗带来获益，这也是内质网应激靶向治疗的理论基础。目前针对内质网应激信号通路的调控以促进细胞凋亡已经成为多种肿瘤治疗的靶点。基……