赵乙锾,徐洪雨

【提要】 胃癌是全球第五大常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大主要原因，其病因和发病机制尚不明确。现阶段认为其与多种因素有关，其中缺氧诱导因子(HIFs)对胃癌的发展具有重要作用，特别是HIF-1α能够通过一系列通路促进胃癌的发展，同时遗传因素、饮食及心理因素等都在疾病发生和发展中起着一定的作用。本文针对HIF-1α在胃癌细胞增殖、凋亡、转移和治疗中的作用及机制进行综述。

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其具有高发病率和高死亡率的特征。全球每年报告的新发胃癌病例近100万例，发展中国家占全球病例的2/3，其中约42%发生在中国[1]。目前胃癌患者预后差主要归因于其早期无症状、诊断困难以及易发生侵袭和转移的特点[2]。80%的胃癌患者确诊时已为晚期，导致患者5年生存率较低[3]。因而，迫切需要阐明胃癌的发病机制及侵袭性，以改善其预后。然而，胃癌的病因和发病机制尚未完全被阐明，多种影响因素会影响胃癌的发生，例如幽门螺杆菌感染、遗传因素、胃病史、生活习惯、饮食及心理因素等[4]。近年来，在胃癌细胞的增殖、侵袭、转移过程的研究中发现，缺氧现象普遍存在，肿瘤细胞中的缺氧及缺氧适应是由缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor, HIFs)介导产生的[5]。HIFs是一种转录因子，在缺氧微环境中活性增强，近年来研究发现HIFs参与许多生物过程，例如肿瘤的发生、发展及预后[6]，因此HIFs有望成为胃癌治疗的新型靶点。其中，HIF-1α作为HIFs家族中比较重要的一部分，由于其对于胃癌具有明显地促进作用，近年来被广泛关注。……