ATP敏感性钾通道与膀胱功能关系的研究进展
2021-12-02常晓丽综述陈少宗审校
常晓丽(综述), 陈少宗(审校)
ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels, KATP)是一种在神经系统和外周组织中广泛分布和表达的内向整流钾通道,在耦联细胞能量代谢与细胞兴奋性方面发挥重要作用[1-2]。目前已有报道证实,KATP通道参与膀胱疾病的发生与发展过程,但其机制尚不明确。因此,阐明KATP通道在膀胱功能障碍中的作用,能够为临床治疗提供新的理论依据。
1 KATP通道的结构、功能及其调控
1983年Noma等[3]在豚鼠心室肌细胞上首先发现KATP通道,随后其他实验室相继证实该通道广泛表达在骨骼肌细胞、平滑肌细胞、胰岛β细胞以及神经元上。KATP通道是由内向整流钾通道亚单位(inwardly rectifying K+channel subunits, Kir 6.x)和磺酰脲类受体亚单位(sulfonylurea receptor, SUR)构成的八聚体结构。Kir 6.x包括Kir 6.1和Kir 6.2,主要形成离子孔道,具有ATP的结合位点。SUR主要包括SUR1和SUR2(SUR2A和SUR2B),是药物作用的主要靶点,决定通道的功能和对药物与代谢应激的敏感性[1-2],表达有SUR1型的KATP通道更为敏感。Kir 6.x和SUR.x同工型/变体的不同组合形成具有不同特征和不同功能特性的组织特异性KATP亚型。目前,普遍认为KATP通道至少有3种组成类型,即SUR1-Kir 6.2构成的胰腺型,SUR2A-Kir 6.2构成的心脏型以及SUR2B-Kir 6.x构成的平滑肌型。SUR2B-Kir 6.1型的KATP通道较SUR2B-Kir 6.2型KATP通道具有较低电导[2,4]。除此之外,KATP通道还表达在线粒体膜上,其结构与细胞膜上的KATP通道相似,主要功能是调控线粒体基质的代谢状态,维持线粒体氧化呼吸链的功能,通过调节通道的开闭状态对外环境变化作出反应。同时,在减轻缺血/再灌注损伤以及维持线粒体容积稳定方面,线粒体KATP通道具有重要的作用[1,5]。
在不同种属的膀胱逼尿肌中,KATP通道亚型的构成不同。……
