陈 虹， 陈 琪， 陶 璇， 林 斓， 黄爱民

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤，虽然针对HCC的治疗水平不断进展，但其预后并未得到有效改善，肿瘤相关死亡率不降反升[1]。Notch信号是进化中高度保守的信号通路，存在4种受体(即Notch1、Notch2、Notch3、Notch4)和5种配体(即DLL1、DLL3、DLL4、Jagged1、Jagged2)，具有调控胚胎发育、组织内稳态及细胞分化、增殖、凋亡等作用[2]。在肿瘤中，Notch信号通路的调控作用取决于肿瘤的类型，有的作为“癌基因”，有的则作为“抑癌基因”[3-5]。HCC中Notch信号通路的作用也存在争议，部分研究认为，Notch信号通路受体在HCC中高表达，通过抑制Notch信号通路受体及其靶基因可以抑制HCC的生长，发挥“癌基因”的作用[6-9]；另有研究认为，Notch信号通路受体在HCC中发挥的是“抑癌基因”的作用，抑制HCC的生长[10-12]。为进一步明确Notch信号通路受体在HCC中的作用，本研究通过比较Notch信号通路家族4个受体在HCC和癌旁肝组织中的表达量，寻找在HCC中发挥关键作用的Notch信号通路受体。通过分析Notch信号关键受体与HCC临床病理特征的相关性，探讨Notch受体在HCC中的可能作用。应用生物信息学技术筛选可能调控Notch信号关键基因的microRNAs，并在组织中进行验证，以期为深入研究Notch信号通路受体在HCC中的作用机制提供前期实验基础。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 样本 收集2011-2017年笔者医院手术切除的原发性HCC标本106例，男性90例，女性16例，年龄中位数56岁(30～71岁)。术前均未进行新辅助治疗。按“Edmondson组织学分级法标准”[13]，HCC Ⅰ～Ⅱ级为高-中分化(77例)，Ⅲ～Ⅳ级为低分化(29例)。临床分期按“BCLC肝癌临床分期系统”[14]，分为0/A期(48例)，B/C/D期(58例)。微血管浸润、肝硬化及肝外转移等由病理组织学和影像学资料判断。……