LncRNA与成骨分化相关信号通路的研究进展
2021-12-02刘岩赵志军冯士军韩彦军张春阳
临床神经外科杂志 2021年3期
关键词:信号
刘岩,赵志军,冯士军,韩彦军,张春阳
骨骼是形成人体支持框架、参与各种生理功能的高度功能化的结缔组织,如调节血液酸碱度、钙和磷酸盐水平等;颅骨是机体骨骼系统的重要组成部分之一。骨组织的细胞成分主要包括成骨细胞、破骨细胞和骨细胞[1]。成骨细胞和破骨细胞是骨代谢中成骨过程与破骨过程中的重要功能细胞,其中成骨细胞的作用是骨的形成,而破骨细胞的作用是骨的吸收,主要参与骨基质的合成、分泌、矿化的过程[2]。而成骨细胞分化是一个复杂的过程,受转录因子Runx2、p57和Sp7等的严格控制,调控着大量关键下游促成骨靶基因的转录[3]。近年来,研究发现长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)可通过复杂机制网络调控成骨标志物或关键调节因子及相关途径参与骨生成;其在体内的表达水平失调与骨质疏松密切相关。LncRNA在表观遗传水平、转录及转录后水平参与了调控基因的表达,调节细胞组织功能,促进细胞增殖,如成骨细胞的分化。在癌基因或抑制基因表达中,LncRNA也起着调节作用[4],调控癌症(如乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等)发生发展的相关生物过程[5],可作为诊断、治疗及判定预后的生物标志物。目前,对于LncRNA在成骨过程中发挥重要调控作用的研究日益增多;其中Wnt/β信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、转化生长因子β/骨形态发生蛋白(TGF-β/BMP)、Notch及Hedgehog信号通路等备受关注。现对LncRNA及其通过调节相关信号通路进而调控成骨细胞形成和成骨细胞形成骨的研究进展进行综述,为颅骨缺损病变(尤其是小儿颅骨缺损)的修复提供新的临床治疗思路和方法。……
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