乐利明 荔志云 孙建军 李长栋 孙英甲 杨 平 耿毛毛 关海滨

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人神经上皮性肿瘤中恶性程度最高、最具侵袭性、预后最差的肿瘤[1]，中位生存期仅12～18.5个月[2]。脑胶质瘤的细胞来源仍众说纷纭，星形胶质细胞、神经干细胞和少突胶质前体细胞等均有可能是胶质瘤的起源细胞[3]。研究表明，高级别胶质瘤更有可能起源于神经干细胞（neural stem cell，NSCs）[4]。在成人哺乳动物大脑中，室管膜下区（subventricular zone，SVZ）与海马齿状回颗粒下层（subgranular zone，SGZ）均可产生NSCs[5]。NSCs 的增殖受细胞本身、邻近细胞以及相邻血管的内在和外在因素的严格调节[6]。这些调节机制的破坏可产生脑肿瘤繁殖细胞（brain tumor propagating cells，BTPCs）[7]，其中SVZ 的星形细胞样神经干细胞（astrocytic-like NSCs，AL-NSCs）比其他有丝分裂后的神经细胞更容易、更快速地转化为BTPCs[8]。BTPCs在GBM的发生、发展及肿瘤复发等过程中都起着极其重要的作用。本文就BTPCs的特征及其在GBM治疗中的研究进展做一综述。

1 BTPCs的特征

BTPCs 的特征包括细胞缓慢的分裂速度、持续的自我更新特性、极强的DNA修复能力和药物转运蛋白高表达[9]。目前，主要挑战是识别及定位这个细胞群。BTPCs 能够通过多种方式获得耐药性。ATP结合盒药物转运体的高表达可阻止细胞毒性药物进入细胞，导致BTPCs 对包括替莫唑胺在内的烷基化剂类化疗药物耐药，并增加肿瘤复发的风险[10]。除了化学抗性外，BTPCs 还能够通过激活DNA 修复机制，促进干细胞标志物CD133的表达，使肿瘤细胞产生抗放疗的能力[11]。这种化学和放射性抗性严重阻碍了肿瘤治疗的成功率，因此许多GBM病人需要采用综合治疗的策略提高生存率。……