肝移植术后早期急性肾损伤预测指标的研究进展
2021-12-02比木赤布综述余佳王卫星审校
比木赤布综述 余佳,王卫星审校
肝移植术(liver transplantation,LT)是目前治疗终末期肝病最有效的方法。而急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是肝移植后常见的并发症,其发病率为5.6%~60.5%[1-5],主要是因对AKI的诊断标准不一致而造成了较大的差异。肝移植后的AKI与患者住院时间、预后及病死率等均有显著相关性[3, 6]。因此,肝移植后AKI的早期识别与预防尤为关键,血肌酐(SCr)是目前诊断AKI最常用的生物标志物,根据改善全球肾脏疾病预后组织(KDIGO)指南[7],符合以下任意1条即诊断AKI:48 h内血清SCr升高值≥26.5 μmol/L,或7 d内SCr上升至基线水平的1.5~1.9倍,或持续6 h尿量<0.5 ml·kg-1·h-1。但由于SCr易受性别、年龄、肌肉质量、蛋白质摄入量及肝功能的影响,且液体的超负荷可能会掩盖SCr的增加而延误诊断[6,8]。故肝移植患者用血清SCr水平评估肾功能往往都高估了肾脏的功能,在测得血清SCr升高前肾功能可能早已发生了损伤[8-9]。因此,近年来不断有研究报道中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、胱抑素C(cystatin C,CysC)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)等比SCr更敏感的新型生物学指标用来早期发现与识别肝移植术后AKI的发生与发展。早期有效干预肝移植术后发生的AKI,从而降低不良预后。
1 胱抑素C(CysC)
CysC又名半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,它由人体所有有核细胞产生,以恒定速率形成,通过肾小球自由滤过后被近端肾小管重新吸收并完全代谢分解,不返回血液,是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。早期肾脏微小病变即可导致血清CysC的变化,用其计算的肾小球滤过率不受性别、年龄、肌肉质量、蛋白质摄入量等因素的限制,因此用其估算的肾小球滤过率较SCr更准确、更敏感[10]。
一项基于682例肝移植患者的研究报道称,用血清CysC估算肾小球滤过率评估肝移植前的肾功能与肝移植后患者的长期生存率密切相关,而SCr估算的肾小球滤过率则未发现与肝移植后的长期生存有关联[11]。肝移植前后的肾功能是影响患者移植后住院时间、预后及病死率的危险因素[12]。这些研究表明,血清CysC可能是评估肝移植患者肾功能异常的敏感指标。一项基于64 例肝移植患者的前瞻性研究中发现,术前血清CysC与移植后AKI的发生存在显著相关性,并提出血清CysC可作为预测肝移植后早期AKI的敏感指标[13]。……
