陈万杰综述，储丹丹，陈 晔，顾锦华审校

0 引 言

从上世纪90年代开始，美国、加拿大等多个国家和地区开始实行强制性在谷物添加叶酸(folic acid,FA)的公共措施，以减少神经管缺陷(neural tube defects, NTD)发生；我国从2009年开始启动了一项全国性的公共卫生项目，建议计划怀孕的妇女从孕前3个月到孕12 周，每天服用0.4 mg FA片剂[1]。随着孕期保健意识增强，含FA的各类保健品和补充剂的摄入不断强化，部分人群的血清和红细胞叶酸水平明显升高；过量摄入FA可能导致血流中未代谢的叶酸(unmetabolized folic acid,UMFA)增加[2]。目前，叶酸过量的界定值并未确定。美国医学研究所和欧洲食品安全局建议，FA的摄入上限(upper intake level,UL)为1000 μg，超过UL可能导致或加剧与维生素B12缺乏相关的神经损害[3]。FA补充对后代发生过敏、哮喘，癌症和行为异常等影响的研究结果存在争议；但从剂量或暴露持续时间的角度，人们越来越担心过量补充FA的影响，有必要对围生期FA的临界摄入剂量和暴露时间等进行进一步研究。

1 围生期妇女叶酸补充的作用

1.1 补充叶酸对神经管畸形的预防作用围生期补充叶酸的主要作用是预防和减少NTD，其有效性已经在大量前瞻性和回顾性研究的证据中得到支持。一项中美合作预防NTD的项目组在1993年至1996年间进行了一项前瞻性的研究显示，相对于未服叶酸的对照人群，北方省份的NTD风险降低了79%，南方省份降低了16%[4]。该项目后续的亚组分析发现，叶酸的预防效果在性别上存在差异，其中女性胎儿的NTD的下降幅度(7.6‰)明显高于男性(和2.8‰)[5]。叶酸补充可以显著降低NTD的再发风险，在美国，有NTD背景的孕妇复发率约为3%， 而再次妊娠时使用更高剂量的叶酸(4 mg/d)可减低85%至100%的复发风险[6]。……