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1 TNFα 简介

肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）是一种炎性细胞因子，可以协同调节其他细胞因子的产生、细胞存活和死亡来协调组织的稳态［1］。最初，TNF 因其可以在人和小鼠体内诱导肿瘤快速出血性坏死的能力而被命名。TNFα（Tumor Necrosis Factor α）由活化的巨噬细胞和其他类型的细胞如CD4+T 细胞、中性粒细胞、肥大细胞等释放产生，能够诱导炎症反应和细胞凋亡。TNF 存在两种生物活性形式：跨膜形（tmTNFα）和分泌形（sTNFα）。sTNFα 是由tmTNFα 经过基质金属蛋白酶TACE 的蛋白水解，去除氨基端76 个氨基酸残基后形成。研究指出，TNFα 也可以由肿瘤相关微环境中的恶性细胞和免疫细胞产生，其作为内源性肿瘤启动子，通过产生炎症生态环境来促进恶性疾病的进展［2］。因此，TNFα 与肿瘤的发生发展存在重要的联系。

2 TNFα 与恶性肿瘤

2.1 TNFα 与肺癌

TNFα 在肺癌患者血清中的表达水平显著升高，可辅助评估患者的疼痛度及预后［3-4］。肺癌患者术后若发生肺部感染，患者血清TNFα 水平均明显上升［5］。研究发现，TNFα 体外作用于小细胞肺癌细胞，可使得细胞集落形成能力、迁移和侵袭能力均显著升高［6］。机制上，TNFα 通过激活核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）途径来诱发明显的炎症反应，促进细胞存活、血管生成和侵袭。许多肿瘤细胞对TNFα 治疗产生抵抗，这主要是由于NF-κB 信号途径的激活。Zhu［7］等人的实验发现，对顺铂耐药和耐辐射的肺癌细胞系中NF-κB和TNFα 表达上调最为显著，这两个关键分子可以作为肺癌治疗的标志物。因此，抑制TNFα 诱导的NF-κB 信号激活可以作为肺癌治疗的策略之一。……