刘宇航 毛小雪 牛媖 刘思源 任婉娜

青光眼是以视野缺损、视力下降、神经节细胞不可逆性凋亡为主要特征的神经退行性疾病。作为全球第一大不可逆致盲眼病，估计 2040 年全球患者数将达 1．118 亿[1]。由于其进展隐匿，损失的视力往往不可恢复，被称为“视力的小偷”。目前关于青光眼的发病机制有多种说法，如：表观遗传调控、细胞凋亡机制、氧化应激损伤、β淀粉样蛋白的神经毒性作用等，但尚无一个确切的分子通路可以完全解释青光眼的发病机制。在治疗上，目前临床上主要以药物、手术或联合多种方式降低眼压，辅以营养神经等，手段较为单一，部分患者疗效不显著。本综述列举近年青光眼发病机制相关分子途径，期待针对这些途径通路的阻断剂能成为未来青光眼靶向治疗药物研发的新方向。

1 表观遗传调控与青光眼

表观遗传学的概念由Waddington于1942年提出，是指在DNA核苷酸序列不发生改变的情况下，基因的表达产生了可遗传的改变[2]。表观遗传学主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰以及微小RNA (micro-RNA，miRNA)。表观遗传学理论认为青光眼是一种遗传和环境综合作用的复杂疾病，环境因素可以通过表观遗传调控的方式作用于基因组DNA，调节基因的表达，产生长期的表型改变，并最终导致疾病的发生[3]。

1.1 DNA甲基化和青光眼DNA 甲基化指在 DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMT) 的催化下，S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine，SAM) 的甲基被转移至DNA序列上的过程，DNA 甲基化是一种稳定的基因沉默机制，可以通过改变 DNA 结构，排斥转录激活因子，阻遏转录[4-5]。……