张晓培 姚进

非感染性葡萄膜炎是指除外感染因素及伪装综合征等的一类炎症性眼病，常累及葡萄膜、视网膜、视网膜血管及玻璃体[1]。其病因复杂，且易反复发作，发病率及致盲率均较高，近年来一直是全球眼科界关注的重点。普遍学说认为，非感染性葡萄膜炎是由T细胞介导的自身免疫性炎症反应，是免疫系统内调节和炎症机制之间的失衡[2]。糖皮质激素因其抗炎及免疫抑制作用，是目前治疗非感染性葡萄膜炎的首选药物[3]。此外，由于病情活动进展，环孢素、甲氨蝶呤等免疫抑制剂作为激素替代剂亦广泛应用于临床[4]。随着现代免疫学和分子生物学技术的发展,阿达木单抗(adalimumab,ADA)等生物制剂逐渐成为非感染性葡萄膜炎治疗的新型药物[5]。近期，ADA已被中国国家药品监督管理局(national medical products administration,NMPA)批准，用于治疗成人非感染性中间、后、全葡萄膜炎。本文就近年来国内外有关ADA在治疗非感染性葡萄膜炎中的研究现状进行阐述。

1 ADA治疗非感染性葡萄膜炎的药理基础

1.1 肿瘤坏死因子-α与非感染性葡萄膜炎肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种促炎细胞因子，研究表明，其与非感染性葡萄膜炎的发生、发展密切相关[6-7]。非感染性葡萄膜炎自身免疫反应由Th1 CD4+T细胞介导，活化的T细胞诱导TNF-α等促炎细胞因子表达增加[7-8]。研究显示，葡萄膜炎患者血清及房水TNF-α水平均显著高于正常水平，且与疾病的活动性正相关[7]。表达增加的TNF-α与其受体TRAF结合[9]，诱导下游白细胞介素(IL-1、IL-6)等细胞因子，继而引发一系列促炎症级联反应，引起组织破坏与损伤[10]。……