苏雅婷，吕杰，牛雯娟，魏芳

宫颈癌是我国女性最常见的妇科恶性肿瘤，发病率呈上升趋势，严重影响患者的生活。众所周知，宫颈癌与人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）持续感染密切相关，同时肿瘤的发生、发展也与免疫抑制有关[1]，故免疫因素在宫颈癌中的作用不容忽视。免疫检查点是当前恶性肿瘤治疗的研究热点，其是由肿瘤细胞或抗原提呈细胞表面的配体及免疫细胞表面的受体组成，通过抑制自然杀伤（natural killer，NK）细胞和T 淋巴细胞的活性及功能来促进肿瘤的免疫逃逸，从而促进各种恶性肿瘤的发生、发展。

在肿瘤免疫中，T 淋巴细胞介导的免疫应答占主导地位，激活T 淋巴细胞需要2 条信号通路：主要组织相容性复合物与T 淋巴细胞抗原受体结合是该细胞活化的第1 条通路；共刺激因子与T 淋巴细胞受体结合是第2 条通路。己知的免疫细胞受体有程序性死亡受体1（programmed death 1，PD-1）、T 细胞免疫球蛋白黏蛋白3（T-cell immunoglobulin domain and mucin domain-containing molecule-3，TIM-3）和细胞毒性T 淋巴细胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyteassociated antigen 4，CTLA-4），其中PD-1 与程序性死亡配体1（programmed death 1 ligand，PD-L1）是目前研究较多的抑制性免疫检查点。PD-L1 即B7-H1，与B7-H3 和B7-H4 都属于常见的负性共刺激因子，是免疫球蛋白B7 家族的成员。随着PD-L1 在多种恶性肿瘤治疗中的成功应用，B7 家族作为共刺激因子逐渐引起关注，迅速成为目前恶性肿瘤治疗、自身免疫性疾病和器官移植等方面的研究热点。在B7家族中，负性调控因子是很重要的组成部分，其通过抑制免疫反应，使肿瘤细胞发生免疫逃逸。众多研究发现，PD-L1、B7-H3 及B7-H4 在恶性肿瘤中呈高表达且具有一定的临床意义[2]，其能够使人体正常的免疫细胞发生逃逸。……