杨子慧，刘新宇，杨曦，文佳，张琼琼，廖秦平

林奇综合征（Lynch syndrome，LS）是一种常染色体显性遗传的癌症易感综合征，其是由DNA 错配修复（mismatch repair，MMR）基因功能缺失引起，最终导致基因组中高度重复DNA 序列不稳定，即微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI），关键区域的MSI 则会对正常信号通路转导、基因翻译与转录以及蛋白修饰表达等产生影响，最终导致肿瘤发生[1]。主要的MMR 蛋白有DNA 错配修复蛋白1（MutL homolog 1，MLH1）、MLH2、MLH6 及PMS2 等，这些蛋白遗传致病性变异易使携带者感染多发性恶性肿瘤，特别是子宫内膜癌、结直肠癌和卵巢癌，通常比在同一部位发生的散发肿瘤发病年龄更小[2]。研究发现，LS 是大多数遗传性子宫内膜癌和结直肠癌的病因[3]。近年研究发现，LS 相关性子宫内膜肿瘤的特点是大量免疫细胞浸润，因此对免疫治疗非常敏感[4]。早期筛查及预防LS 相关子宫内膜癌及卵巢癌不仅有利于患者自身，还可以提示其直系亲属早筛查、早预防，从而获得LS 及其相关子宫内膜癌及卵巢癌的治疗机会。因此，现就LS 相关子宫内膜癌及卵巢癌的筛查与预防研究进展进行综述。

1 LS 相关子宫内膜癌、卵巢癌发病概述

对于患有LS 的女性来说，患妇科肿瘤的风险较高，不亚于患结肠癌的风险。患有LS 的女性患子宫内膜癌终生风险为40%～60%，患卵巢癌的终生风险为4%～24%[5]。子宫内膜癌或卵巢癌可以是女性LS的首发恶性肿瘤，也可以是第二原发恶性肿瘤。文献报道，在同时患有结肠癌和妇科肿瘤的LS 妇女的研究中，50%的LS 患者以妇科肿瘤为前哨癌[1]。研究表明60%的LS 患者会以妇科恶性肿瘤为首发恶性肿瘤[2]。……