循环肿瘤细胞在上皮性卵巢癌诊治中的进展
2021-12-02秦昭娟杜逸郑艾
秦昭娟,杜逸,郑艾
卵巢癌死亡率在妇科恶性肿瘤中占第一位。据2019 年的统计,美国每年新发卵巢癌患者约22 000例,其中死于卵巢癌的病例数约14 000 例[1]。卵巢癌发病隐匿,约70%的患者被发现时已经进入中晚期。虽然当前卵巢癌的诊治水平进一步提高,由于手术缩瘤不满意、术后复发和化疗耐药等,卵巢癌5 年生存率普遍低于30%。目前血清CA-125 是卵巢癌最敏感的标志物,但女性孕期、子宫内膜异位等情况均会造成血清CA-125 的升高,CA-125 对卵巢癌诊断假阴性的比例较高[2]。90%来源于卵巢上皮细胞的卵巢恶性肿瘤为上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)。早在1896 年Ashworth 首先提出循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的概念,CTC作为一种新型的肿瘤标志物,具有获取样本容易、创伤小、可重复的优点,且在多种类型的肿瘤如肺癌、乳腺癌等已证实其具有早期诊断、评估抗肿瘤药物疗效及判断患者预后的价值[3-4]。CTC 由原发灶进入血液被认为是肿瘤转移的早期事件[5],大部分CTC被免疫系统清除,部分幸存的细胞到达远处器官形成转移灶。目前EOC 的CTC 检测得到广泛研究,现主要探讨几种典型的上皮性卵巢癌CTC 捕获和鉴定的方法,CTC 在EOC 诊治中的临床意义及其临床应用转化的前景。
1 CTC 的表面标志物
CTC 的检测首先需要选择其表面标志物。CTC的形成与上皮间质转化有着密切关系。在此过程中,肿瘤细胞的上皮性质标志物如上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)和细胞角蛋白(cytokeratin,CK)表达减少,间质细胞标志物如波形蛋白的表达增加,这种转变有利于减少肿瘤细胞间的黏附,促进CTC 的产生并向邻近或远处器官组织侵袭转移。……
