何洪月，谭文华

RUNX3 是RUNT 相关转录因子（Runt-related transcription factor）家族中的一员，RUNT 家族包括RUNX1、RUNX2 和RUNX3，其中RUNX3 是近年来发现的一个抑癌基因。RUNX3 的高甲基化状态会导致肿瘤的发生发展，而RUNX3 的甲基化是可逆的，甲基化抑制剂可以使RUNX3 去甲基化。RUNX3 在肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中的作用呈现多样性，对上皮间质转化，肿瘤生长、浸润、转移均产生影响。目前，研究指出RUNX3 基因在妇科肿瘤中的表达及意义对疾病的诊断及预后有重要意义，有望成为基因靶向治疗的新靶点。现对RUNX3在妇科肿瘤中的研究进展作一综述。

1 RUNX3 基因的结构特点

RUNX 是多种生物过程的重要调节因子，包括胚胎发育、细胞增殖、分化、谱系决定和细胞凋亡[1]。人类RUNX3 基因定位于染色体1p36，全长为67 kb，含有p1、p2 两个启动子、6 个外显子和1 290 bp长度的开放阅读框。它含有2 个高度保守的CpG岛，分别位于基因外显子2 的附近和外显子6 的起始部位，启动子p2 在外显子2 之前，主要操纵基因的转录[2]。

2 RUNX3 基因的甲基化与去甲基化

肿瘤的形成是一个复杂的过程，其与基因的异常表达有重要关联。在细胞正常发育早期阶段，基因的甲基化与去甲基化交替进行，以保证生长和分化，且在发育及维持基因组稳定性中同样发挥着重要作用。

经研究证实，RUNX3 的高甲基化状态导致的功能失活、表观遗传学沉默、定位错误是肿瘤多样化的起因，这表明RUNX3 的独自失活在肿瘤发展中是一个关键风险因子[3]。RUNX3 启动子p2 区域的CpG岛异常甲基化可能导致RUNX3 基因在多种人类肿瘤中表达下调，促进恶性肿瘤的形成，如胃癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、脑癌和肾癌等。……