张钰，徐玲

2017 年欧洲人类生殖与胚胎学会（European Society of Human Reproduction and Embryology，ESHRE）定义反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL）是连续发生2 次或2 次以上的妊娠丢失，含生化妊娠，但不包括已知的异位妊娠和葡萄胎[1]。RPL的病因极其复杂，涉及遗传、解剖、内分泌、免疫、凝血及感染等多方面，且仍有30%～40%的RPL 病因不明，给女性及其家庭带来巨大的身心痛苦，因此积极寻找RPL 的病因并给予精准的干预尤为重要。

随着RPL 免疫学病因的研究进展，发现未分化结缔组织病（undifferentiated connective tissue disease，UCTD）与RPL 间具有复杂的联系[2]。UCTD是具有一项以上结缔组织病（connective tissue disease，CTD）的症状或体征，以及一种以上自身抗体阳性，但又不符合任何其他CTD 诊断标准的自身免疫病[3]。UCTD 可能是CTD 的早期阶段，约30%的UCTD 最终会进展为某种确定的CTD，妊娠是UCTD进展为CTD 的重要诱因。为研究UCTD 与RPL 间的内在关系，理解RPL 与UCTD 关联的免疫学机制，探讨UCTD 患者备孕期、妊娠期和产后的全程管理，现对近年此方面的文献作一综述，以加强妇产科和风湿免疫科医生对RPL 与UCTD 关系的认知，便于两科医生开展多学科合作，规范化诊治和管理RPL合并UCTD 的患者，以保障母胎安全。

1 UCTD 增加RPL 的发生风险

随着循证医学证据的逐渐累积，UCTD 患者罹患RPL 的风险增加的结论得到广泛认可。1996 年Stephenson 等[4]首次报道了一项对197 例UCTD 患者进行的前瞻性队列研究，发现UCTD 患者是发生RPL 的高风险人群。2012 年Spinillo 等[5]报道了一项长达5 年的队列研究，纳入2 458 例早孕妇女，以评价妊娠合并UCTD 的发生率以及UCTD 对妊娠结局的影响。研究结果表明早孕合并UCTD 的发生率高达2.5%（62/2 458），显著高于早孕合并CTD 的发生率（0.98%，24/2 458）。CTD 孕妇妊娠不……