胡佳琦 谢臻蔚

浙江大学医学院附属妇产科医院，浙江省杭州市 310000

成纤维细胞是介导细胞外基质(Extracellular matrix， ECM)重构的重要细胞类型，可产生胶原、弹性蛋白等组成ECM，亦可分泌其降解关键酶——基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase，MMPs)等分解ECM。当成纤维细胞调控ECM重构过程失衡时，将引起ECM过度沉积或过度降解，导致器官纤维化、炎症、皮肤衰老及肿瘤侵袭等[1-2]，但其具体调控机制尚不明确。外泌体是一种新型胞间通讯方式，新近研究发现，成纤维细胞来源的外泌体可携带胶原、MMPs等参与ECM组成及代谢[3-4]，还可以自分泌形式区域性调控成纤维细胞功能，在局灶ECM重构中发挥关键作用，为人体多种疾病病因机制和治疗靶点研究带来了新思路。

1 成纤维细胞外泌体简介

外泌体(Exosomes)是一类由多种细胞内体—溶酶体途径产生、直径40～160nm的胞外囊泡[5]，可聚集并传递蛋白、脂质及遗传物质等，类似“号富集器”。由于外泌体具备特有的囊泡结构，保证了信号群转移的完整性，使胞间信息传导更精准和全面[5-6]，因此，其在维持局灶微环境稳态中的作用日益被关注。

在病理及生理情况下，成纤维细胞均可分泌外泌体[7]。早在2006年，Zhang等采用密度梯度离心法成功获得人滑膜成纤维细胞来源的外泌体[8]。其后，随着超滤法、超速离心法、基于聚合物的共沉淀法等外泌体提取技术的发展，许多学者在支气管、肌肉、滑膜、肝脏等多种组织中获得成纤维细胞外泌体[9-13]。目前，成纤维细胞来源外泌体鉴定方法已较成熟，主要包括以下3点：(1)大小30～100nm[9]；……