李娜，陈三妹

中国肺癌死亡总人数占所有恶性肿瘤死亡人数的26.62%，其死亡率高的原因主要包括复发和远处转移，脑转移是常见的复发和转移部位[1]。晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的脑转移率高达30%～64%，预后不良[2]。手术、化疗、立体定向放疗和靶向治疗等虽也能改善患者临床状态，但因副作用、耐药及脑脊液渗透率低等问题不能很好的控制疾病进展和延长寿命[3]，因此亟待新的治疗手段。

免疫治疗是NSCLC的核心疗法之一。以程序性死亡因子-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死 亡 因 子 配 体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）免疫检查点抑制剂（checkpoint inhibitor,ICI）为代表的单一免疫疗法或联合免疫疗法能显著改善晚期NSCLC患者的预后。对于PD-L1≥50%，无EGFR或ALK突变的晚期NSCLC患者，美国临床肿瘤学会和国家综合癌症网络均建议将Pembrolizumab单药或联合化疗作为一线治疗的首选[4]，也有研究证明ICI对脑转移患者也安全有效[5]。本文着重总结PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC脑转移的临床进展。

1 PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC脑转移的可能性

因为血脑屏障限制了药物进入脑组织，化疗药物在脑转移患者中的活性较低[6]，如培美曲塞颅内分布只有血浆分布的10%。将化疗药物联用时能提高脑转移患者反应率至40%，但反应时间短暂[7]。与铂类双药化疗相比，靶向药TKI治疗驱动基因阳性的NSCLC有更好的疾病控制率[8]，但是第1代EGFR-TKI由于脑脊液渗透率低不能很好的控制脑转移[3]，第3代EGFR-TKI能较好地控制脑和脑膜转移[9]，但也只能覆盖具有靶向驱动突变的患者。单克隆抗体的分子量远大于化疗药和TKI，更难穿透血脑屏障，例如rituximab渗透率只有血浆的0.1%～0.7%[10]。……