霍平平，罗银利，金哲虎，皮龙泉，金美彤，孔艳丽

（延边大学附属医院 皮肤科，吉林 延吉，133000）

KD是由伤口愈合异常所引起的纤维组织异常增生而形成的良性皮肤肿瘤，其具有生长迅速，向正常组织浸润和切除后容易复发等临床特点。KD发病机制复杂，病因尚不完全清楚，治疗方式的局限性大。HIF-1α在KD中的作用是研究KD发病机制中不可回避的重要环节。HIF-1α是介导KD缺氧应激反应的核心因子，其显著促进结缔组织生长因子(CTGF)的表达和细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)的合成[1]。近年来HIF-1α在KD中的作用已经受到了学者们的广泛重视。本文主要从KD中HIF-1α的作用进行阐述，旨在为KD的预防和治疗奠定新的基础。

1 HIF-1α 概述

早在1991年，学者在对促红细胞生成素（EPO）基因的研究中首次发现了HIF蛋白。研究发现，该蛋白能激活几个与缺氧相关基因的转录[2]。缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种具有转录活性的异源蛋白二聚体,主要由120kD的HIF-1α和91-94kD的HIF-1β两个亚单位组成。HIF-1α主要存在于细胞质中，是介导细胞缺氧应激反应和细胞适应低氧条件的核心因子，是转录功能的主要调节亚基。HIF-1β主要存在于细胞核中，在细胞内稳定表达,起到结构性组成作用。HIF-1β还与HIF-1在核内的稳定性及二聚化后的构象转变有关[3]。

HIF-1的降解或合成严格的受到氧含量的不同进行调节[4]。在正常氧含量条件下，脯氨酰羟化酶结构域蛋白(PHDs)和其他脯氨酰羟化酶作用于HIF-1α的脯氨酸残基上。这种羟基化反应是参与肿瘤抑制蛋白（von hippel-lindau protein，pVHL）结合过程必不可少的一步，pVHL是泛素蛋白连接酶的识别亚单位，以HIF-1α为靶标进行泛素化和蛋白酶体降解[5]。……