脑胶质瘤精准治疗进展
2021-12-01胡慧敏江涛
药学进展 2021年12期
胡慧敏,江涛
(北京市神经外科研究所 首都医科大学附属北京天坛医院,北京 100070)
胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,约占颅内肿瘤的46%。其发病率和病死率均居恶性肿瘤前列[1]。胶质瘤患者经手术切除、放化疗乃至一些新的治疗手段如电场治疗,中位生存期仍小于21个月[2-5]。脑胶质瘤进展过程中新突变和新抗原的产生较少,属于“冷肿瘤”,但瘤内遗传学变异的异质性强[6]。较高的瘤内异质性决定了脑胶质瘤中包含数量和种类较多的肿瘤细胞亚克隆,因而对无差别的放化疗容易产生治疗抵抗:部分具有特殊遗传学变异的肿瘤细胞可以逃避放化疗带来的生存压力,不断“进化”,并形成生存优势,成为导致肿瘤耐药和恶化的主力。
精准医学是根据患者个体差异来制定和调整预防及治疗方法的医学模式,尤其适用于肿瘤等具有高度个体差异的疾病的预防和治疗。自2015年美国提出“精准医学计划”,并提议大规模提高相关研究的投入以来,精准医学已成为各国医学研究领域竞相争夺的医学研究高地。
针对特定基因的个体化治疗方案在急性髓性白血病[7]、肺癌[8]、乳腺癌[9]、黑色素瘤[10]及转移性结直肠癌[11]的治疗中取得了鼓舞人心的效果。精准治疗在其他系统肿瘤中的成功实践也为脑胶质瘤这一严重危害患者生命健康和生活质量的恶性肿瘤的治疗带来希望的曙光。据美国临床试验数据库(https://clinicaltrials.gov)统计,目前在进行患者招募和准备进行患者招募的脑胶质瘤临床试验(Ⅰ~Ⅳ期)多达400余项,其中绝大多数临床试验属于免疫治疗及靶向治疗。……
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