长链非编码RNA在肾癌进展中的作用及临床应用前景
2021-12-01徐新帝李梦玮金欣荣胡可馨徐寒梅
徐新帝,李梦玮,金欣荣,胡可馨,徐寒梅
(中国药科大学生命科学与技术学院,江苏 南京210009)
肾癌(renal cell carcinoma,RCC)起源于肾小管上皮细胞[1],是最常见的恶性肿瘤之一,发病率在男性恶性肿瘤中排名第7,在女性恶性肿瘤中排名第10[2],并在过去几年中不断上升[3]。虽然肾癌可以通过手术完全切除,但复发率较高,预后较差[4],约1/3的患者存在癌症转移现象,并且转移性肾癌对化疗具有高度耐药性[5]。因此,寻找肾癌新型生物标志物和治疗靶标对提高患者的生存率尤为重要。长链非编码RNA(long noncoding RNAs,lncRNAs)是长度大于200个核苷酸的转录本[6],几乎没有编码蛋白质的能力,广泛参与基因转录水平、蛋白质水平和表观遗传水平调控[7]。近年研究发现lncRNAs在从正常发育到疾病发生的多种细胞过程中发挥关键作用[8]。其中,越来越多的证据表明lncRNAs与肾癌的发生发展及相关预后具有很大相关性。因此本文综述lncRNAs与肾癌发生发展的关系及临床应用前景,以期为肾癌的诊断及治疗提供新方向。
1 长链非编码RNA概述
LncRNAs是由RNA聚合酶Ⅱ合成的通常含有帽子结构和多聚腺苷尾结构且长度大于200 个核苷酸的RNA分子[9]。LncRNAs广泛分布在细胞核与细胞质内,以细胞核表达居多,表达具有组织特异性。LncRNAs主要类别包括天然反义转录本(natural antisense transcripts,NAT)、与启动子相关的非编码RNA(promoter-associated ncRNA,pncRNA),以及假基因和长基因间非编码RNA(large intergenic noncoding RNAs,lincRNA),它们具有调控转录、剪接、维持mRNA稳定性和翻译等多种功能[10]。
1.1 长链非编码RNA与微肽
LncRNAs通常被认为是不编码蛋白的RNA分子,然而近年来随着质谱、测序、生物信息学等技术的飞速发展,越来越多的研究发现部分lncRNAs可以编码小于100个氨基酸的微肽[11],这些微肽广泛参与到多个生命发育进程以及某些疾病的发生发展。……
