李优云，柳晓泉

（中国药科大学药物代谢动力学研究中心，江苏 南京 210009）

RAS致癌基因在确定其潜在的转化能力后已成为数十年来研究的热点，实际上，3种RAS基因（HRAS、NRAS和KRAS）是肿瘤中最常见的致癌突变基因，其中KRAS突变最常见。RAS蛋白充当细胞内信号分子，将细胞外信号从受体酪氨酸激酶转导至下游效应器。KRAS突变发生在约30%的人类肿瘤中，能导致KRAS及其下游信号通路处于持续的激活状态[1-2]。尽管早期的研究主要集中在KRAS突变与增殖相关的信号转导上，但现有的研究发现，致癌KRAS基因对于肿瘤转化具有广泛的作用[3]。

研究发现，在肿瘤发生和发展的过程中，癌细胞需要重新编程其分解和合成代谢过程从而合成生物物质以维持细胞的存活和生长[3]。约100年前，Warburg观察到癌细胞倾向于通过有氧糖酵解代谢体内的葡萄糖[4]。在过去的20年中，对于该领域的深入研究确定了代谢重编程在肿瘤发生和发展中的重要作用。葡萄糖和谷氨酰胺是癌细胞存活和增殖的主要营养来源，它们能够促进糖酵解和三羧酸循环过程。同时，细胞生长过程所产生的废物长期以来一直被认为是无用的代谢产物，例如乳酸、乙酸盐、酮体和其他外源蛋白质，然而过去几年的研究已发现这些代谢产物的各种新功能，它们可作为非常规营养物质来源用于体内ATP的生成以及其他物质的生物合成[5-6]。

近年来的研究表明，KRAS在肿瘤发生中具有协调肿瘤代谢重编程的关键作用。这些代谢改变对于KRAS突变肿瘤的生长至关重要，且取决于致癌基因KRAS的存在，这也提示了潜在治疗靶标的存在；……