王燕茹，卢德露，陈永林

(1.兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州 370000；2.兰州大学第一医院病理科，甘肃 兰州 370000)

卵巢上皮性恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位，但病死率居妇科恶性肿瘤的首位，对女性的生命造成了严重威胁[1-2]。约10%的卵巢上皮性恶性肿瘤与遗传基因的突变有关，其中以BRCA1/2突变研究最为深入，但卵巢上皮性恶性肿瘤的发生是一个多因素、多基因、多阶段的复杂的生物学过程，其病因及发生机制尚未明确。近年来，长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在肿瘤发生、发展中的作用一直是肿瘤领域的研究热点。研究表明,同源基因转录反义RNA(HOX transcript antisense RNA，HOTAIR)是第1个被发现具有反式调节作用的lncRNA，在维持肿瘤细胞的生长和增殖，提高肿瘤细胞的侵袭转移能力，诱导血管生成同时抑制肿瘤细胞的凋亡等方面具有重要意义[3]；HOTAIR异常表达在卵巢上皮性恶性肿瘤的发生、复发、转移及肿瘤耐药中起到重要作用[4]。本文就HOTAIR异常表达在卵巢上皮性恶性肿瘤发生、发展中的作用机制及其应用于临床的研究价值进行综述。

1 HOTAIR的基本结构和功能

HOTAIR在2007年由RINN等[5]首先报道，是参与人同源盒基因(homebox gene，HOX)调控的关键基因之一。HOTAIR位于同源盒基因C11( homebox gene C11，HOXC11)和同源盒基因C12(homebox gene C12，HOXC12)之间，在生理作用下可通过与多梳蛋白(polycomb group，PcG)中的核心蛋白复合体2 (polycomb repressive complex 2，PRC2)和赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1/沉默转录因子/共抑制蛋白复合体(lysine specific demethylase 1/repressor element-1-silencing transcription factor/corepressor of repressor element-1-silencing transcription factor complex,LSD1/REST/CoREST)相互作用，反式调控同源盒D基因簇(homebox D gene，HOXD)的表达。此外，HOTAIR与PRC2复合体相互作用……