孙梦晨，张 宁，苗秀明

(1.山东中医药大学第一临床医学院，山东 济南 250355；2.山东中医药大学，山东 济南 250355；3.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250011)

复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指当孕龄妇女与同一性伴侣连续发生2次或2次以上的自然流产[1]。研究表明，自然杀伤(natural killer，NK)细胞活性失衡是RSA发生的关键因素之一[2]。NK细胞分泌的相关细胞因子、趋化因子以及NK细胞受体、配体数量或功能的改变均会影响NK细胞的活性，即NK细胞活性的平衡可以细化为受体、配体以及相关免疫细胞及趋化因子等分子的平衡。本文将围绕NK细胞活性及其受体、配体等分子的调节在RSA中的作用研究进展进行综述，从分子免疫学角度研究NK细胞活性调节的机制及其在RSA发生发展中的作用。

1 NK细胞的活性与正常妊娠

子宫蜕膜NK细胞(decidual NK cells,dNKs)是NK细胞中一类与正常妊娠关系密切的细胞。妊娠期间dNKs在促进螺旋动脉重塑、调节母胎免疫耐受方面发挥重要作用，是母胎界面的主要免疫细胞，能够通过分泌血管内皮因子、白细胞介素(interleukin,IL)等活性因子促进滋养细胞侵袭蜕膜组织以及螺旋动脉的重塑，进而利于子宫胎盘血液循环的建立，为妊娠的正常进行、胎盘发育能力的调节提供保障[3]。此外，正常妊娠属于同种半异体移植，需要免疫系统与胚胎互不排斥，NK细胞可以通过调节杀伤免疫球蛋白受体(kill immunoglobulin receptors，KIR)、C型凝集素样受体(C-type lectin receptor，CLR)以及人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)等配体，传递激活或抑制信号来调节NK细胞的活性，进而在母胎界面发挥同种免疫调节作用，减弱对胎儿的排斥作用，增强免疫耐受。……