肿瘤干细胞临床应用研究进展

2021-12-01李聪徐兵河

中国癌症防治杂志 2021年1期

李聪徐兵河

作者单位：100021 北京国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心；中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

目前恶性肿瘤患者5年生存率大幅提高，这与早筛选、早诊断、早治疗以及新型治疗手段的出现密切相关［1］。但也仍有部分患者会发生肿瘤复发或转移，甚至在多次治疗后出现治疗耐药，最终导致治疗失败。既往研究证实这些现象的产生与肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）的存在密切相关。CSCs最初是在乳腺癌和白血病中发现，它们是肿瘤组织内的一小部分具有逆分化、自我更新能力的细胞，具有潜在的迁徙和转移细胞特征，且对传统化疗和放疗均耐药。因此，针对难治性癌细胞的后续化疗大多预后较差［2］。此外，研究表明CSCs可以分别从遗传学和表观遗传学途径上通过细胞的内外分子调控CSCs异质性，其中mRNA也发挥重要的调控作用。在乳腺癌研究中显示，mRNA-200c/141通过上调蛋白激酶1，激活β-catenin而调节CSCs异质性，促进肿瘤细胞侵袭，是肿瘤细胞存活及逃逸的重要原因。CSCs通过表观遗传学修饰改变代谢途径和表型特征也是肿瘤细胞侵袭转移及耐药的重要原因［3-4］。这些特征及其临床意义都表明了研究CSCs的重要性。目前也已开发不少靶向CSCs的治疗手段，但是由于缺乏特异性的靶向生物标志物，治疗效果仍然不理想。本文概述了CSCs在肿瘤发生和发展中的重要作用，以及对临床诊断及预后的影响及其靶向治疗的研究新进展，为进一步探索CSCs潜在治疗靶点提供线索。