张毓 苏丹柯

作者单位：530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院放射科

光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是一种具有创伤性小、靶向性好、适用性广泛、可重复治疗等优点的肿瘤治疗新技术，原理是将光敏剂（photosensitizer，PS）特异性地聚集在肿瘤组织中并利用适当波长的光激发PS，被激活的PS再将能量转移到周围的氧分子（O2）［1-2］，导致氧气发生不完全还原反应而产生细胞毒性的活性氧（reactive oxygen species，ROS），如单线态氧（1O2）、过氧化物（O22-）、超氧化物（O2-）、羟基自由基（·OH）等，从而诱导细胞凋亡或坏死［3］。因此，PDT的疗效高度依赖于肿瘤组织中的氧含量，但肿瘤组织常因细胞快速生长和血液供应不足形成肿瘤缺氧微环境，PDT疗效因此明显受限［4］。PDT过程中快速耗氧也会加剧肿瘤组织缺氧，进一步阻碍PDT疗效［5］。近年来越来越多研究对肿瘤缺氧微环境下如何增强PDT疗效进行探索，本文就此作一综述。

1 改善肿瘤缺氧微环境

1.1 利用氧气载体输送氧气

1.1.1 血红蛋白载体 血红蛋白（hemoglobin，Hb）分子由4个血红素基团组成，是常用的氧气载体之一［6］。CAO等［7］设计了一种多功能纳米复合物（BP@RB-HB），其负载了传统PS玫瑰红（rose bengal，RB）、荧光共振能量载体Bp及供氧载体Hb。乳腺癌细胞MCF-7荷瘤小鼠静脉注射BP@RB和BP@RB-HB纳米复合物后肿瘤体积明显减小，证实负载有Hb分子的纳米复合物PDT抗肿瘤效果增强。GUO等［8］报道了一种负载Hb和PS吲哚菁绿（indocyanine green，ICG）的氧传递光敏脂质体（LIH），体外研究发现LIH可在缺氧条件下进入结肠癌细胞CT-26中并将氧气输送到细胞内。在近红外光照射下，LIH可产生大量1O2，从而提高CT-26细胞光毒性。因此，Hb分子可作为氧气载体将氧气输送到肿瘤组织中，改善肿瘤组织缺氧状态，增强PDT疗效。……