刘佳妮 徐西伟 邓云 陈少亿 张可

一、肝癌治疗背景及现状介绍

肝癌是男性癌症死亡的第二大原因，在全球男女癌症死亡率中高居第四位。肝癌中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）占75%～85%，其发病原因主要为肝炎病毒感染、酗酒和肥胖等[1]。慢性肝炎发展至肝硬化从而导致门脉高压的发生，进一步创造了利于肿瘤生长的低氧环境[2]，其还能通过减少先天免疫蛋白和模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）的合成来损害肝脏内的免疫监视，反过来破坏肝脏巨噬细胞（Kupffer cell）和窦状内皮细胞的抗原呈递和吞噬能力，从而在患者体内形成免疫缺陷环境，并促进肝癌的发生[3]。

早期HCC的根治性治疗包括手术切除或肝移植，预期5年生存率在60%～80%。但是，只有不到20%的HCC患者能接受这些治疗。无法接受根治性治疗的患者建议局部治疗，例如射频消融、化学疗法或放射栓塞术，以控制疾病局部进展[4]。对于不可切除的晚期HCC，推荐使用全身治疗，如酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），该类药物有索拉非尼等。乐伐替尼（Lenvatinib）是晚期HCC的另一种一线治疗选择，与索拉非尼相比，在中位总生存期（overall survival，OS）方面差异不大，但无进展生存期（progression-free survival，PFS）和客观缓解率（objective response rate，ORR）有优势。瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗是疾病进展的晚期HCC患者的二线治疗方案[9]。近年来，免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade，ICB）已成为晚期肝癌患者的希望[5]。在晚期HCC中使用抗程序性细胞死亡蛋白1（programmed death-1，PD-1）抗体的Ⅱ期和Ⅲ期ICB试验均已证明具有临床益处，并且发生与治疗相关的严重不良事件的发生率较低[6]。在2020年3月FDA批准将伊匹单抗（ipilimumab） （抗CTLA-4）与纳武单抗（nivolumab） （抗PD-1）联合用于索拉非尼患者。……