丁 鼎，王柏翔，周 益

大麻素(cannabinoids)是一组特异性化合物，包括植物大麻素、内源性大麻素，以及具有相似化学结构的人工合成大麻素。内源性大麻素、大麻素受体、以及负责其合成和降解的酶，构成了内源性大麻素系统(endocannabinoid system, ECS)。

近几十年来，内源性大麻素系统作为一种潜在的治疗靶点，引起了广泛的关注[1]。内分泌系统[2]、神经系统[3]、免疫系统[4]的生理过程中均有内源性大麻素系统的参与。在哺乳动物中，它被认为是多种生理过程的调控者，包括炎症、疼痛、食欲、情绪等[5]。在骨组织方面，Idris等[6]首次证实了内源性大麻素系统参与了骨代谢的过程，此后，越来越多的证据表明，内源性大麻素系统可以影响成骨细胞和破骨细胞活性，从而影响骨代谢和骨骼重塑的过程。本文将对内源性大麻素系统在调节骨代谢中的作用进行描述，并探讨通过内源性大麻素系统调节骨重塑的可能性。

1 大麻素受体

大麻素受体主要包括大麻素Ⅰ型受体(CB-1受体)、大麻素Ⅱ型受体(CB-2受体)、瞬时感受器电位香草酸受体1 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)、瞬时感受器电位香草酸受体4 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV4)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPR)、GPR119等。其中CB-1受体和CB-2受体是最重要的两种受体，均为G蛋白偶联受体[7]。

CB-1受体主要位于中枢与外周神经系统中[8]，在骨骼中CB-1受体的表达水平非常低[6]。Idris等[6]的早期研究显示，敲除Cnr1(CB-1受体编码基因)的成年雌性ABH小鼠和 CD1小鼠均具有较高的峰值骨量；与正常小鼠相比，Cnr1基因敲除小鼠因卵巢切除术引起的骨量丢失有所减少，同时在胫骨干骺端的骨小梁体积明显增加。……