檀艳丽 ，方川

（1.河北大学附属医院，河北 保定 071000；2.河北省脑胶质瘤精准诊断与治疗重点实验室，河北 保定 071000）

胶质瘤作为最常见的中枢神经系统原发性恶性脑肿瘤，目前临床主要治疗方案是手术切除联合术后放化疗。其中恶性程度最高的胶质母细胞瘤预后极差，尽管经过综合治疗，患者的中位生存期仅为14至16个月。近年来针对胶质瘤的治疗进入瓶颈，针对胶质瘤内在分子特征开发新的分子靶向药物被认为是有希望的精准医学研究方向。已知在脑胶质瘤起源和进展过程中，一些遗传学变异和表观遗传调控因子的改变是胶质瘤发生的重要驱动因素，也常用于特定胶质瘤亚型的分子分型。因此靶向关键性驱动基因和表观遗传调控因子的小分子抑制剂的研究在胶质瘤的治疗中具有重大的临床转化意义。

1 遗传学变异与治疗靶点

一些遗传学变异在胶质瘤的起源和进展中起到关键的驱动作用，并为精准治疗提供了靶点。2021年新发布的第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类中，一些肿瘤名称包括了遗传改变，例如根据异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）1/2状态命名胶质母细胞瘤IDH野生型。与IDH突变型肿瘤相比，IDH野生型肿瘤与患者不良预后相关。多项研究评估了胶质瘤发生的遗传危险因素。Houlston等通过全基因组关联研究已确定了影响胶质瘤风险的25个位点，与脑胶质瘤和非脑胶质瘤相关的特定基因。特异性增加胶质母细胞瘤风险的基因变异包括5p15.33（TERT）、7p11.2[表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）]等 8个基因变异位点，然而，这些风险位点仅占胶质母细胞瘤家族风险的27%左右。……