武星宇，张春燕 综述，田亚平△ 审校

1.南开大学医学院，天津 300071;2.中国人民解放军总医院医学创新研究部出生缺陷防控技术研究中心，北京 100853

成年后发病的Ⅱ型瓜氨酸血症(CTLN2)是希特林蛋白缺乏症(CD)的一种临床表型[1]。CD是由肝脏内希特林蛋白缺乏或异常导致各种代谢紊乱的一种常染色体隐性遗传代谢病，其致病基因SLC25A13编码希特林蛋白,基因突变导致CD的发生[2]。除CTLN2之外，目前还报道了另外两种与年龄相关的CD临床表型，即新生儿由希特林蛋白缺乏引起的肝内胆汁淤积症(NICCD)[3]，以及发病年龄介于NICDD和CTLN2之间，主要是年龄较大的儿童由于希特林蛋白缺乏引起的发育迟缓和血脂异常(FTTDCD)[4-5]。本文主要介绍了CTLN2的发病机制、临床表现及目前的诊断和治疗进展。

1 CTLN2的发病机制

CTLN2是由SLC25A13基因突变所致的肝脏希特林蛋白缺乏引起的。SLC25A13基因位于染色体7q21.3上，由18个外显子和17个内含子组成，其编码的蛋白产物是肝型线粒体天冬氨酸/谷氨酸载体亚型2(AGC2)，也称为希特林蛋白[2]。

希特林蛋白主要存在于肝细胞线粒体内膜，作为苹果酸-天冬氨酸穿梭系统的一员，其可将线粒体内的天冬氨酸转运至细胞质，参与尿素、蛋白质和核酸的合成，其还可以从细胞质转运谷氨酸和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)至线粒体内，维持着NADH和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的平衡，在能量、氨基酸、糖和脂肪代谢中发挥重要作用[6]。

当SLC25A13基因发生突变时，会造成肝脏内希特林蛋白的缺失或异常，导致肝脏内NADH穿梭和天冬氨酸运输受阻，NADH不能被氧化成NAD+并大量堆积，细胞质中NADH/NAD+比值上升且天冬氨酸水平下降，尿素循环受阻，瓜氨酸蓄积，血氨升高，并且造成一系列复杂多样的代谢紊乱[7]。……