孙思琦，相丹，周恩奇，刘忠纯

内源性阿片肽系统是最多样的肽能传递系统之一，是由阿片受体、内源性阿片肽以及合成储存、释放内源性阿片肽的神经元共同组成的结构和功能单位。内源性阿片肽是哺乳动物体内天然生成的阿片样活性物质，主要有内啡肽、脑啡肽和强啡肽[1]，分别与μ阿片受体（mu opioid receptor，MOR）、δ阿片受体（delta opioid receptor，DOR）和κ阿片受体（kappa opioid receptor，KOR）结合。其中MOR是一种G 蛋白耦联受体，在纹状体、海马、前额叶皮质（prefrontal cortex，PFC）、伏隔核等脑区广泛存在[2]，除控制疼痛和成瘾外，MOR还参与调节情绪、行为变化和精神症状。因此，深入研究MOR 的作用机制，对探究精神疾病的发病机制、发现新的预测指标和治疗靶点具有重要意义。

1 与MOR相关的神经递质

MOR与情绪调节和神经疾病发病机制均有关[3]，这可能与MOR作用在相关神经元，导致释放相关神经递质发生改变有关，如γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、多巴胺（dopamine，DA）。超过50%的中枢突触部位通过抑制性神经递质GABA 进行传递，GABA与突触后膜受体结合引起神经元超极化，抑制神经元过度放电，从而阻碍神经信号传递[4]。MOR 激活会使GABA 神经元的抑制效应减弱，通过使腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）内轴突末端囊泡GABA 释放减少，进而对DA 神经元产生去抑制效应，导致局部GABA 水平降低和DA 水平升高[5]。DA是中枢神经系统重要的兴奋性递质，微透析法显示激活伏隔核（nucleus accumbens，NAc）中的MOR，会抑制胆碱能神经元上的GABA释放，再通过烟碱样受体介导兴奋DA 神经元释放DA，导致NAc 内DA 水平升高，最后通过伏隔核内各亚核对情绪、精神、行为产生作用[6]。

2 MOR与精神疾病的关系

2.1 抑郁症

内源性阿片系统直接参与情绪调节，MOR 失调会影响神经营养因子、神经递质等，最终导致抑郁症[7]。……