向成明,周桂银,侯小红,樊银春,姚声涛

(遵义医科大学附属医院脑血管病科,遵义 563099;*通讯作者,E-mail:yst@zmu.edu.cn)

miRNAs是一类短的非编码RNA分子,可通过结合靶mRNA的互补3′非翻译区(3′UTR)序列在转录后水平上调节基因表达,从而抑制基因表达。研究表明miRNAs在多种疾病的发生和发展中扮演者重要角色,特别是在中枢神经系统疾病(central nervous system disease)中产生相应的作用。中枢神经系统疾病严重影响人类健康及生活质量,给社会和医疗卫生系统带来了严重的经济负担。神经炎症在中枢神经系统疾病的发生发展中发挥着重要作用,而某些miRNAs的失调可导致小胶质细胞过度激活,持续性神经发炎和大脑中异常的巨噬细胞极化。这些异常状况可以支持中枢神经系统疾病中神经炎症的发病机制。在这篇综述中,我们将讨论microRNAs在中枢神经系统疾病神经炎症中的研究进展。

1 miRNA的产生和作用

1993年在秀丽隐杆线虫中发现了第一个miRNA[1]。第一个人类miRNA,let-7于2000年被发现。自那以后,它们被进一步表征为影响100多种动物基因表达谱的基因抑制。microRNAs(miRNAs)是在动物、植物和一些病毒中发现的一类重要的非编码RNA,在信使RNA(mRNA)水平上负调控基因表达。大多数miRNAs基因被RNA聚合酶Ⅱ(Pol-Ⅱ)转录为pri-miRNAs的初级转录本。在细胞核中,pri-miRNAs被Drosh切割成称为前体miRNAs(pre-miRNAs)的干环结构。通过Exportin 5将pre-miRNAs导出到细胞质后,它们在环附近被Dicer切割成小的双链RNA(dsRNAs)。miRNA双链然后被装载到RNA诱导沉默复合物(RISC)。在RISC复合体中,miRNA双链体的一条链具有结合3′UTR中互补序列的功能,从而抑制靶基因,而另一条链则被降解[2]。miRNA的一部分受RNA结合蛋白的调节,这些蛋白可帮助确定miRNAs可用于靶基因抑制的环境。……