赵媛，李玉秀

(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科，国家卫生健康委员会内分泌重点实验室，北京100730)

端粒是位于真核细胞染色体末端的核蛋白结构，人类端粒DNA的碱基序列为TTAGGG的多次重复。它覆盖并保护染色体末端，防止染色体出现降解和端-端融合。端粒被认为是一项衰老相关的生物标志物，随着每个细胞的分裂而缩短。当端粒缩短到一定长度，最终导致细胞周期停滞从而进入细胞衰老或凋亡。遗传和环境因素都可以影响和调节端粒酶活性，激素也是影响白细胞端粒长度(leukocyte telomere length，LTL)的一个重要因素，包括皮质醇、儿茶酚胺、生长激素和性激素。端粒的缩短可能在一定程度上与应激相关的皮质醇和儿茶酚胺的分泌增加有关[1]。胰岛素样生长因子1(insulin like growth factor-1，IGF-1)和LTL均随年龄增长而减少，低水平的IGF-1与炎症和衰老相关疾病(缺血性心脏病、充血性心力衰竭)有关[2]。已有的研究显示，LTL可能因性别而异，表现为女性的端粒更长[3]，而且这种性别差异可能会在整个生命过程中扩大，这意味着女性和男性的端粒损耗速率可能不同。雌激素是否是导致这种差异的关键机制呢？已有多种假说来解释这种性别差异，包括氧化损伤、影响维持端粒结构完整性的端粒酶和造血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)的不对称复制等。

1 LTL及其损耗的性别差异

女性在出生时端粒平均长度可能就比男性长0.144 kb[4]，但并不是所有研究都支持这样的结果[5]。双胞胎的研究发现更为有趣，同性双胞胎结果显示女婴LTL比男婴长，而异性双胞胎中男婴和女婴的LTL相似，可能与宫内发育过程的相互影响有关[6]。……