李春竹,邢川综述 何冰审校

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)，也称Stein-Leventhal综合征，是最常见的生殖内分泌代谢疾病，全球患病率为5%～15%[1]。 目前PCOS的诊断使用鹿特丹共识标准，需至少满足以下2项：高雄激素血症、少经或闭经和多囊卵巢样改变。PCOS患者常伴发肥胖、IR、血脂紊乱及促性腺激素分泌异常等[2]。PCOS被认为是一种病因未明的多基因遗传病[3]，近来研究者主要通过候选基因关联分析法和全基因组关联研究(genome-wide association study，GWAS)来寻找PCOS 关键的致病基因，结合基因路径研究分析基因作用的分子机制。

1 多囊卵巢综合征的基因组学

1.1 候选基因关联研究 候选基因关联研究是基于已有研究结果假设某段基因序列的变异是影响疾病表型变异的主基因，借助基因扩增等实验技术，采用病例对照设计方法来比较病例组与对照组候选基因的组间差异，以此来确定候选基因与表型变异是否存在关联。借此筛选出的重要基因，包括参与体质量和能量调节的基因如与脂肪质量和肥胖相关基因FTO和 MC4R基因；参与雄激素生物合成转运、作用和调节的AR基因，代谢酶CYP基因如CYP17、CYP11A、CYP19、CYP21基因，SHBG基因，17β羟基脱氢酶HSD17β基因，5-α还原酶基因,FSHR基因，LHCGR基因;胰岛素抵抗有关基因：胰岛素基因，胰岛素受体基因，胰岛素受体底物基因，CAPN10基因,PPAR基因；慢性炎性反应相关基因如TNF-α基因和IL基因等[4]。

1.2 全基因组关联研究(GWAS) GWAS被认为是阐明疾病复杂遗传易感机制的强有力工具，与候选基因关联分析策略明显不同，GWAS 是应用人类全基因组范围内的单核苷酸基因多态性SNPs 为标记，在大样本量的研究对象中筛选与疾病或性状相关的位点，然后在独立的人群中进行验证，最终确定关键性的 SNP 位点[5]。……