赖洪林 詹成林

【摘要】MicroRNAs（miRNAs）可通过抑制mRNA的翻译调控蛋白表达，已发现多个受MiRNA let-7（MiR-let-7）家族调控的肿瘤基因，本文对肿瘤细胞中受miRNA let-7家族调控的靶基因展开讨论，为肿瘤的基因治疗提供新思路。

【关键词】MiRNA;let-7;靶基因;RAS;HMGA2;;C-myc

【中图分类号】R246.5   【文献标识码】A   【文章编号】2026-5328（2021）07-072-01

MicroRNAs （miRNAs）是一类长度在20-22 bp的小分子非编码RNA，通过与mRNA的3’端非编码区相互作用，诱导mRNA的降解，抑制翻译，从而抑制蛋白表达。MiRNAs几乎在所有细胞过程中都发挥重要作用，且已被证明在肿瘤的发生发展过程中起调控作用[1]。MiRNA let-7（MiR-let-7）家族最早在秀丽隐杆线虫中被发现，迄今为止，已经鉴定出九个成员（let-7a，7b，7c，7d，7e，7f，7g，7i，miR-98和miR-202），let-7家族在肿瘤细胞中普遍表达下调，通过不同靶点调控肿瘤细胞的更新和分化[2]。本文就MiR-let-7家族调控的肿瘤相关靶基因予以简要综述。

1  MiR-let-7调控的肿瘤靶基因：RAS

原癌基因RAS基因突变引发的肿瘤约占人类肿瘤的30%，RAS-MAPK通路的激活是最常见的肿瘤诱发原因之一，而MiR-let-7可直接靶向该通路中的RAF1 mRNA，下调其在肺癌、乳腺癌和神经母细胞瘤细胞系中的表达[3]。Hameiri-Grossman等检测到在骨肉瘤细胞中let-7表达下调，在转染let-7模拟物和抑制剂后，检测到let-7和RAS蛋白的表达水平及其下游靶标p-ERK之间存在反向关联，研究表明let-7负调控RAS[4]。可见，RAS是let-7调控的靶基因之一。

2 MiR-let-7调控的肿瘤靶基因：HMGA2

HMGA2（high mobility group A2）也叫高迁移蛋白A2，是一种非组蛋白染色体基因，主要参与基因的转录和增殖分化的调控，保证肿瘤细胞的独立生长和迁移。因此，在蛋白编码基因和非编码RNA水平上，HMGA2的高表达会促进肿瘤的进展。Li等发现在肺癌组织中HMGA2的表达明显高于正常癌旁组织，但是将有效剂量的let-7引入肿瘤细胞，可降低HMGA2的表达[5]。……