造血干细胞移植儿童体内伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂的相互作用

2021-11-30杨梦婕王梅桂环

儿科药学杂志 2021年12期

关键词：剂量

杨梦婕,王梅，桂环

(苏州大学附属儿童医院，江苏苏州 215000)

侵袭性真菌感染是异体造血干细胞移植(HSCT)术后常见的并发症之一[1]。伏立康唑是一种三唑类抗真菌药物，对念珠菌和曲霉菌均有强大的杀菌活性，广泛用于防治HSCT术后真菌感染[2]。伏立康唑主要通过细胞色素P450(CYP450)2C19(CYP2C19)代谢，也有小部分通过CYP2C9和CYP3A4代谢，是CYP450抑制剂。因此，伏立康唑可能会增高通过CYP450同工酶代谢的药物如钙调磷酸酶抑制剂环孢素(CsA)和他克莫司(FK506)的血药浓度[3]。CsA及FK506属于免疫抑制剂，常规用于接受HSCT的患者，以预防移植物抗宿主病和移植排斥反应[4]。从药物代谢机制可以推测，伏立康唑与CsA及FK506之间存在明显的药物相互作用，且已被写入药品说明书。由于CsA及FK506的治疗指数较小，血药浓度的增加可能导致较大的副作用，从而限制了临床应用。因此，监测CsA及FK506血药浓度对于同时接受伏立康唑治疗的患者非常重要[5-6]。目前，伏立康唑对HSCT患者CsA或FK506血药浓度的影响仅限于一些小样本研究和病例报告，在儿童群体开展的研究则更少。已有的证据[5，7-8]显示，当同时给予伏立康唑时，CsA和FK506的血药浓度会明显增加，且增幅存在显著个体差异，这种个体差异可能是由于CYP3A4和CYP2C19活性的异质性所致[9-12]。此外，伏立康唑血药浓度与CsA或FK506血药浓度增幅之间的相关性研究证据有限[13]。因此，本研究就以上问题进行探讨，为临床合理用药提供参考。