涂彩霞，任丹阳，李云巍，张泉，沈建玲，李振坤, 严爱花，宗静，李发双，李惠英

(1.昆明医科大学附属儿童医院，云南昆明 650228；2.昆明医科大学第二附属医院，云南昆明 650101)

β2肾上腺素能受体(ADRB2)由ADRB2基因编码，广泛存在于支气管上皮细胞中[1]。有研究发现，ADRB2基因多态性会影响基因表达、蛋白质功能和对配体的应答[1-2]，从而影响以该受体为作用靶点的支气管扩张剂的药物疗效。有研究表明，携带ADRB2A等位基因的哮喘患儿使用长效β2受体激动剂(LABA)后，使哮喘恶化风险增加[3-4]；也有文献报道，ADRB2AA基因型哮喘患儿使用长效β2受体激动剂治疗效果不佳[5-6]。近年来，抗胆碱能药物在儿童哮喘中的相关研究及专家共识在不断更新[7-11]，但主要集中于它的临床疗效及与β2受体激动剂疗效比较等方面，而从药物基因组学角度探讨抗胆碱能药物在哮喘患儿中的疗效影响的报道却十分罕见。Park H W等[12]研究发现，在成人哮喘患者中ADRB2AA基因型者对抗胆碱能药物应答较好。本课题组前期研究也发现2例ADRB2AA基因型难治性哮喘患儿停用β2受体激动剂、给予噻托溴铵后，哮喘得到明显控制[13]，对该现象进一步探索，发现给予吸入性糖皮质激素(ICS)与LABA规律治疗时未能控制的难治性哮喘患儿，用药方案调整为ICS联合吸入性抗胆碱能药物后，ADRB2AA型患儿哮喘显著改善[14]。因此，为进一步验证ADRB2AA基因型对抗胆碱能药物的应答情况，本研究旨在比较首次诊断为哮喘且ADRB2基因型为AA型的患儿对抗胆碱能药物和LABA的应答是否有差异，以期为儿童哮喘的个体化治疗提供依据。……