孙文杰 卢彦祺 牟兴宇 付巍

桂林医学院附属医院核医学科 541001

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的1.1%[1]。DTC约占所有类型甲状腺癌的90%，其中以甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer，PTC）最为多见，约占80%，甲状腺滤泡癌（follicular thyroid carcinoma，FTC）约占10%[2]。PTC较易发生颈部淋巴结转移，预后较好；而FTC预后仅次于PTC；但也有部分DTC患者会发生肺、骨、脑等远处转移或失分化，预后较差。近年来，随着对甲状腺癌的研究深入到基因层面，许多基因如V-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1（V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF）、端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）、大鼠肉瘤（rat sarcoma，RAS）、受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RET）/PTC、配对盒基因8抗原（paired box 8，PAX8）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）等被发现与甲状腺癌的发生、发展以及预后有着密切的关系，在甲状腺癌的诊断、治疗以及预后评估等方面起着重要作用[3]。我们对在DTC病程中发挥重要作用的一些基因进行综述。

1 DTC相关基因突变机制及其在诊疗中的作用

1.1 BRAF基因

BRAF基因为原癌基因，可以编码细胞内的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，该激酶为丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）信号通路中的重要组成部分，可对细胞的增殖和生长过程进行调节[4]。T1799A点突变是所有BRAF基因突变中最常发生和检测最多的突变，它会导致催化中心附近的第600位氨基酸残基上的缬氨酸被谷氨酸所代替（BRAFV600E基因突变），进而导致MAPK通路始终处于活化状态，即会导致正常的细胞周期失控，最终引发癌变[5]。

Xing等[6]回顾性分析了2099例PTC患者中BRAFV600E基因突变与肿瘤复发的关系，研究结果显示，48.5%的PTC患者中存在BRAFV600E基因突变，且BRAFV600E基因……