李文杰，罗远，刘婷，姚麒

帕金森病（PD）主要病理改变为多巴胺能神经元缺失，属于中枢神经系统退行性疾病，而PD患者最常见的非运动症状就是认知功能障碍（CI）[1]。黑果小檗是一种落叶灌木植物，资源丰富，具有强胃、生津止渴、清热解毒的功效[2]。有研究发现，黑果小檗果实中花色苷具有增强抗氧化防御系统，提高老龄动物的记忆力，调节胆碱能神经传递等治疗神经退行性疾病的作用[3]。Klotho是一种衰老抑制基因，Kl蛋白功能下降会导致多巴胺能神经元的数量下降，抑制多巴胺的合成，PI3K-PKB磷酸化激活转录调节因子FoxO，进而参与神经元细胞凋亡、衰老及代谢[4]。本研究探究黑果小檗总花色苷（BHSTA）对帕金森大鼠的认知行为能力、神经保护及Klotho基因表达的影响，报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物 80只SPF级雄性大鼠，体质量220～250 g，8周龄，均置于温度为22～25℃，湿度为40%～50%的动物房内统一饲养。

1.2 药材 黑果小檗源于乌鲁木齐市南山山区，经鉴定为小檗科小檗属植物黑果小檗的果实，提纯后得到BTA冻干粉末（含量为39%）。

1.3 试剂 盐酸阿扑吗啡，6-羟基多巴（6-OHDA），多聚甲醛，中性树脂，Klotho抗体、Foxo3a及P-Foxo 3a抗体。

1.4 PD大鼠模型制备 80只大鼠随机分为假手术组15只，模型组65只，将65只大鼠参照文献[5]中双靶点注射法制备PD-CI大鼠模型。水合氯醛麻醉大鼠并固定，大鼠的头部用脑立体定位仪固定，在黑质致密部和中脑腹侧被盖区，15 min内用微量注射器注入4 g/l的6-OHDA。7 d后，大鼠均腹腔注射0.5mg/kg盐酸阿扑吗啡，诱导大鼠的旋转行为，并记录注射后30 min内的旋转次数。模型制备成功标准：旋转次数≥7次/min。……