单 昕，艾迎春

（佳木斯大学附属第一医院消化二病区，黑龙江 佳木斯 154002）

白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）为一种细胞因子，最初命名为IFN-γ 诱生因子（IFN-γinducing factor，IGIF），是由生物学上无活性的pro-IL-18 经蛋白水解作用才能变为具有生物活性的成熟形态。pro-IL-18 或pro-IL-1β 的切割主要取决于NLRP3 炎性小体中细胞内半胱氨酸蛋白酶Caspase-1 的作用，研究发现成熟的IL-18 有多种生物功能，可诱导Th1 细胞产生IFN-γ 的因子，但在IL-12 存在的情况下，它也作用于非极化T 细胞、NK 细胞、NKT 细胞、B 细胞、DC 和巨噬细胞产生IFN-γ，IFN-γ 继而激活巨噬细胞以产生炎性细胞因子。而当不具有IL-12，但具有IL-2 的IL-18 诱导CD4+NKT 细胞，NK 细胞产生Th2 细胞因子，如IL-4，IL-9，IL-13 等，甚至诱导形成Th1 细胞。此外，具有IL-3 的IL-18 诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生IL-4 和IL-13。IL-18 还可以直接激活巨噬细胞以诱导趋化因子分泌，而NK 细胞则可以诱导IFN-γ 分泌或刺激穿孔素和FasL 介导的细胞毒性[1，2]。在不同生物环境下IL-18 表现出不同的生物学效应，在不同疾病中可能也存在着不同的生物学效应及不同的作用机制，因此，在不同的疾病中通过对IL-18 的检测及调控，有可能为临床疾病的诊疗提供新的方向。

1 IL-18 与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者数量的不断增长影响着全世界人们的生活。因缺乏能准确代表COPD 各个临床表现的连贯动物模型，对人类临床试验很有帮助的体外数据，存在着很大的挑战[3]。目前对于IL-18 与COPD 的研究表明[4]，在严重的COPD 中，已经证明与肺淋巴样聚集物相关的IL-18会驱动IFN-γ 的产生，从而导致Th1 反应的发生。也有研究发现[5]，与健康的非吸烟者相比……