韩浩川，张 曦

（昆明医科大学附属甘美医院肾内科，云南 昆明 650000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）指由糖尿病引起的慢性肾脏病。随着世界经济的发展、人们物质生活的提高，糖尿病患病率不断提高，据国际糖尿病联合会（International Diabetes Federation，IDF）估计，2017 年全世界患有糖尿病的人数为4.51亿，至2045 年这一数字将增加到6.93 亿[1]，而其中有30%～40%的患者会患上糖尿病肾病[2]。糖尿病肾病随着病情进展最终发展为终末期肾脏病（end stage renal disease，ESRD），需要长期透析或者肾脏移植治疗，这将导致巨大的社会经济负担。糖尿病肾病的发病机制十分复杂，虽然严格控制血糖可以延缓疾病进展，但目前的治疗效果仍不理想，因此研究疾病确切的发病机制对患者的预后非常重要。血液动力学和代谢因素是DN 发病的主要原因，除此之外，其他的危险因素如晚期糖基化终产物（advanced glycation end product，AGE）、氧化应激（oxidative stress，OS）等也被认为参与了糖尿病及其相关并发症的发病机制，目前细胞分子研究探索了包括内质网应激、细胞自噬在内的新领域，并取得了一些新的研究成果，现就近年来糖尿病肾病的发病机制的研究进展进行综述。

1 糖代谢异常

1.1 多元醇通路 多元醇通路是以烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphae，NADPH）为辅因子，通过醛糖还原酶（aldehyde reductase，AR）将葡萄糖还原为山梨醇，山梨醇再经山梨醇脱氢酶氧化生成果糖，并产生还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NADH）的糖代谢途径。AR 是该途径的限速酶，其与葡萄糖反应的亲和力受血糖水平影响，在糖尿病患者高血糖状态下，大量葡萄糖通过活跃的多元醇通路进行代谢[3]。……