吴锦科 曾 超

广东医科大学病理学系，广东省湛江市 524023

从组织学上来说，大多数宫颈癌病例可分为鳞状细胞癌(约占75%)、腺癌和腺鳞癌(后两者占20%～25%)。尽管宫颈鳞状细胞癌发病率逐年降低，宫颈腺癌发病率却保持不变甚至偶尔上升[1]。细胞学筛查似乎不能成功地减少宫颈腺癌的发生。然而，由于宫颈腺癌发病率较鳞状细胞癌低，因此其缺乏足够的关注。

宫颈腺癌的特殊之处在于即使在年轻人群中也有着不低的发病率。大约2/3(约60.3%)的宫颈腺癌患者年龄<50岁，其中约一半以上(约57.38%)的宫颈腺癌患者年龄<40岁。尽管人们认为人乳头瘤病毒是主要的病因之一，相对于宫颈鳞状细胞癌来说，我们对宫颈腺癌的发病机制知之甚少，尚无较完整的有关宫颈腺癌致癌过程的详细报道。虽然诊断水平和治疗方法已有所改善，但宫颈腺癌的预后仍然不佳[2]。一些研究者已经报道称宫颈腺癌患者预后普遍比宫颈鳞状细胞癌患者预后差。而且宫颈腺癌具有较高的侵袭与迁移能力，它对女性健康来说依然是一个很大的威胁[3]。因此，探寻与宫颈腺癌预后不良相关的因素可能有助于更准确地评估患者的预后并进行个性化治疗，有助于提高患者的生存率。

1 基因突变和表观遗传学改变对判断宫颈腺癌患者预后的应用价值

宫颈癌的发生受HPV感染、环境、基因改变和表观遗传因素等多种因素的影响。致癌基因和抑癌基因的基因改变是其中的重要因素，与此同时“DNA序列本身不变而基因表达发生改变”的表观遗传学与肿瘤发生的联系也是日益密切。由于有着较好的安全性和特异性，基因治疗也逐步成为宫颈癌潜在的治疗策略之一[4]。总的来说，在探索宫颈腺癌预后与治疗方面，基因突变与调控相关因素有着相当大的潜力。

目前对于宫颈腺癌致癌过程前后的变化知之甚少，导致宫颈腺癌癌变的细胞遗传学改变在很大程度上尚不清楚。在2004年，Hirai等首次测量了宫颈腺癌中整个基因组的基因拷贝数，不仅证明癌细胞中存在着有助于提高肿瘤细胞的癌变潜能的基因位点，还发现宫颈腺癌的淋巴结转移与PGRMC2基因、LAMA3基因中拷贝数频繁丢失以及CDK6基因、NCOA3基因的扩增相关。……