林晓冬，韩娟，马玉奎，韩磊，何小华，黄会珍

(1.山东省药学科学院新药药理研究中心，济南 250101； 2.山东省立医院心外科，济南 250021)

自1988年第一个质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)——奥美拉唑钠上市以来，至今已有30多年的发展历史。治疗消化性疾病的一个主要策略为抑酸治疗，而PPIs是实施抑酸策略和治疗消化性溃疡病的首选药物，不仅被广泛用于胃十二指肠溃疡、出血及炎症的预防和治疗，还用于胃食管反流病、卓艾综合征、腐蚀性食管炎、根除幽门螺杆菌的治疗[1-2]。PPIs有共同的苯并咪唑母核，能在胃酸环境下转化为次磺酰胺衍生物，次磺酰胺衍生物与H+,K+-ATP酶α-亚基上的半胱氨酸残基通过二硫共价键结合，阻断胃酸分泌机制的最终环节，从而不可逆地抑制胃酸分泌[2]。因此，这类PPIs可以称为不可逆PPIs。不可逆PPIs的上市药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑钠、雷贝拉唑、来明拉唑、艾普拉唑等[2-3]。除上述不可逆PPIs外，还有一类新型抑酸剂，它们在体内不需要酶的催化活化，直接通过与K+竞争，以离子结合的方式抑制H+,K+-ATP酶，离解后酶活性恢复[3]。这类抑酸剂为可逆的K+拮抗型PPIs，也被称为K+竞争性酸阻滞剂，依据化学结构可分为咪唑吡啶、异咪唑吡啶、邻苯二甲酰磺胺嘧啶和喹啉衍生物，上市药物主要有泰妥拉唑、瑞伐拉赞、沃诺拉赞[3-4]。与可逆PPIs相比，不可逆PPIs在体内作用时间更长，上市品种更多、临床使用更广泛，安全性更高。现就不可逆PPIs的药理毒理作用研究进展予以综述，以期为PPIs的合理使用、控制药物不良事件风险以及药物毒理学再评价提供参考。……