轩秀晨，黄卉，吕桂香

(哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室 黑龙江省医学科学院北方转化医学研究与合作中心，哈尔滨 150081)

1982年，氯硝柳胺获得美国食品药品管理局批准用于治疗多种肠道绦虫病，并被列入世界卫生组织基本药物清单[1]。早期研究认为，氯硝柳胺的驱虫作用主要与诱导线粒体氧化磷酸化解偶联有关[2]。有证据表明，氯硝柳胺可以调节多种信号通路[如Wnt/β联蛋白(β-catenin)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1)、信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3，STAT3)、核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)、Notch蛋白、胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)]，同时通过改变线粒体功能、抑制炎症反应等治疗涉及这些信号改变的疾病[3-4]。氯硝柳胺在治疗肿瘤、细菌病毒感染、糖尿病、心血管系统等疾病中的药理学作用及具体作用机制主要包括携带质子跨线粒体膜、降低线粒体膜内外质子浓度梯度诱导氧化磷酸化解偶联、抑制炎症反应、调节信号通路抑制肿瘤细胞增殖并促进凋亡以及改善糖尿病、高血压相关肝脏和心血管损害等。现就氯硝柳胺药理学作用及机制的研究进展予以综述。

1 氯硝柳胺概述

氯硝柳胺的化学名称为N-(2′-氯-4′-硝基苯)-5-氯水杨酰胺，分子式为C13H8Cl2N2O4，是一种分子量为327.12的水杨酰胺类衍生物。常温下，氯硝柳胺为无味淡黄色粉末，不易溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。由于药物本身及其代谢物很少被肠道吸收，氯硝柳胺可在肠道中保持较高浓度，对鱼绦虫、牛肉绦虫、猪肉绦虫、短膜壳绦虫感染均有效。……