孙松，郝欣然，邹小乙，万鑫，张芳妮，孙博，于波，房绍红

(1.心肌缺血教育部重点实验室，哈尔滨 150086； 2.哈尔滨医科大学神经生物学教研室，哈尔滨 150086；3.哈尔滨医科大学附属第二医院心内科，哈尔滨 150086)

人类基因组中有3个免疫相关GTP酶(immunity related GTPase，IRG)基因，即IRGC、IRGQ和IRGM，但只有IRGM在固有免疫应答中起作用[1]。IRGM基因位于5q33.1染色体上，具有5个外显子，其中第一个外显子编码181个氨基酸，另外4个外显子自第一个外显子向下游延伸超过50 kb[2]。GTP酶家族成员尤其是IRGM/Irgm1可介导对多种病原体的先天免疫[3-4]。IRGM亚科在宿主抗性中具有最重要作用[5]。研究已经确定，人类IRGM基因是克罗恩病[6]和结核分枝杆菌感染[7]的易感等位基因。IRGM/Irgm1是分子量为47 000的γ干扰素诱导性GTP酶，广泛表达于有核细胞(尤其是巨噬细胞和淋巴细胞)的高尔基体或内质网[8]。目前，国际上对IRGM/Irgm1的研究多集中在炎性肠病、肿瘤等疾病[9-10]。在克罗恩病实验小鼠模型中，Irgm1可通过抑制炎症小体的激活调控细胞焦亡，保护小鼠免受热休克和肠道炎症的影响[11]。在黑色素瘤实验小鼠模型中，Irgm1还可通过细胞凋亡和B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma，Bcl)-2基因相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)相互作用因子1依赖性自噬的双重调节，促进黑色素瘤的发生[12]。作为各种细胞应激的正常程序性死亡现象，细胞凋亡与自噬的调控机制及信号通路均存在复杂性、多样性的特点，既相互独立又密切相关[13]。现就IRGM/Irgm1调节自噬和凋亡在炎症性疾病中的研究进展予以综述。

1 IRGM/Irgm1与自噬的关系

自噬是一种高度保守的生物机制，可分解细胞内过量以及功能失调的成分(如错误折叠/聚集的蛋白质、受损的细胞器和入侵的病原体)，在维持细胞内稳态方面发挥重要的生理作用[14]。……