唐蕴怡,陈志斌，赵振强，高仕君，王埮

(1.海南医学院，海口 571199； 2.海南医学院第一附属医院神经内科，海口 570102)

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是老年人中常见的一种神经退行性疾病，主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，导致纹状体多巴胺含量减少及残存的神经元胞质内出现以α-突触核蛋白为主要结构的路易小体。PD发病可能与遗传、氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍及铁异常沉积等有关，但具体机制尚未完全明确[1-2]。ATP敏感性钾(ATP-sensitive potassium,KATP)通道是内向整流钾通道的主要成员，广泛分布于人体的多种组织。正常大脑黑质致密部的多巴胺能神经元具有高密度的 KATP通道，而有研究发现在PD模型中功能性KATP通道的存在会促进黑质多巴胺能神经元的变性死亡，腹侧被盖区的多巴胺能神经元则不受影响，提示KATP通道的选择性激活可能参与了PD的发病[3]。但也有研究发现，激活KATP通道抑制了黑质多巴胺能神经元的死亡[4]。现从KATP通道对黑质多巴胺能神经元的作用、对神经元电活动的调节、对铁代谢的影响、对α-突触核蛋白的调控以及与PD炎症之间的关系5个方面介绍KATP通道在PD发病中的作用，以为PD的靶向治疗提供理论依据。

1 KATP通道的结构及功能

1.1KATP通道的分子结构及分布 功能性KATP通道是由内向整流性的K+通道(inwardly rectifying K+channel，Kir)中的Kir6.x亚基和ATP结合盒蛋白超家族成员中的磺酰脲类受体(sulfonylurea receptor，SUR)亚基组成的复杂八聚体结构[5]。其中Kir6.x为成孔亚基，形成KATP通道的离子通道，包括Kir6.1和Kir6.2，其上有ATP结合位点；SUR是调节亚基，调节通道的功能及通道对代谢状态的敏感性，也是药物作用的主要位点，包括SUR1和SUR2(SUR2A和SUR2B)[6-7]。……