大肿瘤抑癌基因1在肿瘤中的研究进展
2021-11-30乔旭华付什张雯刘双玥
乔旭华,付什,张雯,刘双玥
(1.昆明医科大学第二附属医院泌尿外科,昆明 650000; 2.昆明市妇幼保健院妇科,昆明650000)
肿瘤的发病机制较为复杂,目前其发病机制尚不完全明确,而促进细胞癌变的一个关键因素是抑癌基因突变,因此对抑癌基因的深入研究有助于了解肿瘤的发生、发展,为肿瘤早期预防提供参考。目前针对抑癌基因的研究已取得一定进展,大肿瘤抑癌基因1(large tumor suppressor 1,LATS1)是其中的一个研究热点。LATS1是在果蝇中发现的LATS家族成员之一,LATS1可通过Hippo信号通路诱导细胞周期阻滞于G2/M期,从而抑制肿瘤细胞的生长[1]。研究发现,LATS1基因表达上调可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移[2],进一步了解LATS1在Hippo信号通路中的调控机制,可以为肿瘤的预防及治疗提供理论基础,但将理论应用于临床还需要更深入的研究。未来对LATS1的研究应基于两个方面:①Hippo信号通路的失调可促进肿瘤的发生、发展[3];②LATS1作为Hippo信号通路中的核心信号分子,其在肿瘤细胞中的表达水平直接影响肿瘤细胞的生物学特性[4]。基于这两点阐述LATS1在癌症发生发展及治疗中的作用,进一步探讨LATS1在肿瘤的形成、干细胞、免疫治疗等方面的研究进展,可以为肿瘤的治疗提供新思路。现就LATS1在肿瘤中的研究进展予以综述。
1 LATS1的分子结构
LATS1属于dbf2相关核蛋白激酶的一种,LATS1基因位于染色体6q24~25上,开放阅读框架约3 393 bp,编码1 130个氨基酸,长约57.3 kb[5]。在LAST1的C端存在丝/苏氨酸激酶区和2个LATS保守区,并含有2个与WW(W:色氨酸)结构域结合蛋白相关的PPxY(P:脯氨酸;x:任意氨基酸;……
