李威，夏豪

(武汉大学人民医院心血管内科，武汉 430060)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种在全球范围内高度流行的慢性肝病。据报道，全球成年人NAFLD的患病率约为25%，且多合并有肥胖症、糖尿病、代谢综合征等代谢紊乱疾病[1]。NAFLD的发病机制尚不十分清楚，有学者提出“二次打击”假说[2]，但目前认为NAFLD的发病及进展是一个多因素复杂过程，肥胖症、胰岛素抵抗以及肠道微生物稳态紊乱导致的炎症激活、代谢紊乱在NAFLD的疾病进展过程中起着关键作用[3]。尽管目前对NAFLD病理机制的研究取得了一定进展，但临床仍缺乏有效延缓和逆转慢性炎症导致肝脏实质性损伤的药物[4]。天然免疫为非特异性的宿主防御反应，越来越多的证据显示，天然免疫在代谢紊乱、炎症以及纤维化的调控中具有重要作用，同时也是NAFLD进展的驱动力[5-8]。随着研究的深入，天然免疫信号网络中的一些重要分子靶标可能成为NAFLD治疗的新靶点。现就天然免疫信号网络在NAFLD中的调控机制进行综述。

1 肝脏的天然免疫系统

肝脏是人体内功能最复杂的器官，血液循环丰富。与其他器官的动脉供血不同，3/4的肝脏血供来源于由胃、肠、脾、胰等脏器静脉汇集而成的门静脉，其中包含了大量来自肠道的微生物相关分子模式、病原相关分子模式以及各种毒素和抗原分子[9-10]。丰富的血液供应和独特的循环结构使肝脏内存在着强大的免疫网络，大量易位病原体可通过门静脉直接流向肝脏，但并不会引起全身感染，说明肝脏具有强大的免疫系统能够识别并清除这些病原微生物[11]。……