长链非编码RNA在抗肝纤维化中作用的研究进展
2021-11-30梁仁久梁尧李建明黄贵华
梁仁久,梁尧,李建明,黄贵华
(1.广西中医药大学,南宁 530200; 2.广西中医药大学第一附属医院脾胃肝病科,南宁 530023)
肝纤维化是病理学概念,其是指相关的细胞因子激活肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),使之趋化增殖,同时细胞外基质中的胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白Ⅲ持续不断堆积,肝内结缔组织异常增生,肝胶原构成比发生改变,导致瘢痕形成进而发展为纤维化[1]。若肝纤维化控制不佳,可发展为肝硬化、肝衰竭、肝性脑病、肝细胞癌[2]。近年来随着基因组RNA测序的发展,非编码RNA的丰富性、多样性得以展现,其中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)成为研究热点;lncRNA与细胞活化、增殖、凋亡、细胞周期、细胞分化等密切相关[3],参与肝脏发育、生理过程、纤维化和恶性肿瘤的进程,调控肝纤维化的发生发展[4]。lncRNA能调控目的基因的转录、剪接、翻译,此外与微RNA(microRNA,miRNA)之间还存在竞争作用,共同调控肝纤维化进程,但对于lncRNA的研究尚不成熟[5-6]。科研工作者注释了大量的lncRNA,收录在多个数据库中,如RNA-central、NONCODE、GENCODE、LNCipedia、lncRNAdb、GeneCards、Ensembl、OMIM[7-10]等。目前,lncRNA在肝纤维化中的生物学功能和分子机制尚未完全清楚。现就lncRNA在抗肝纤维化中的作用研究进展予以综述,以为肝纤维化的诊疗、预后提供新思路。
1 lncRNA概述
lncRNA的长度>200个核苷酸,无启动子保守区、启动密码子、开放阅读框、终止密码子,所以lncRNA是一种不能编码蛋白的RNA转录本。lncRNA几乎均是由RNA聚合酶Ⅱ转录后,再经过多聚腺苷酸化生成[11],其是较短的转录物,包含的外显子较少[12]。lncRNA是根据它们相对于带注释的蛋白质编码基因的转录位点进行分类[13],人类基因组基因约有90 000个,其中含lncRNA的基因约60 000个,并注释了超过15 000个lncRNA[14-15]。目……
