谢崧璞，刘承云

(华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科，武汉 430022)

2010年全球死亡人口中有1/4死于血栓栓塞性疾病及血栓形成的并发症[1]。血栓栓塞根据形成部位不同可分为动脉栓塞和静脉栓塞。动脉血栓形成主要导致缺血性心脏病和缺血性脑卒中；静脉血栓形成包括深静脉血栓形成，最常累及下肢和肺部[1-2]。因此，血栓形成作为缺血性心脏病、缺血性脑卒中以及静脉血栓栓塞症的共同潜在机制，是全球死亡的主要原因。在中国，缺血性心脏病的致残率高达(113～128)/10万，且缺血性脑卒中造成的最大伤残调整寿命年最高[1]。抗血小板是目前治疗血栓性疾病的主要方法，但因出血和反应存在个体差异而导致应用受限[3]。因此，亟须寻求更安全、有效的治疗方式。TAM家族的受体酪氨酸激酶及其配体[包括生长停滞特异性基因6(growth arrest-specific gene 6，GAS6)和蛋白S]是调节血栓形成和止血的一条旁路途径。抑制GAS6/TAM信号通路可降低血小板活化反应并保护小鼠避免形成动脉和静脉血栓，且不会增加出血风险，故有望成为新型抗血小板药物的治疗靶点。此外，GAS6/TAM信号通路也在多种良性和恶性细胞中表达，作用包括调节炎症、吞噬凋亡细胞和细胞碎片、稳定血小板、维持血管平滑肌动态平衡、生精、维持视网膜在位和促进癌症进展[4-5]。现就GAS6/TAM信号通路在止血和血栓形成中的作用予以综述。

1 GAS6与其受体TAM家族

1.1GAS6 GAS6是一种旁分泌型维生素K依赖性蛋白质，在小鼠成纤维细胞中发现，其在细胞G0期表达，经传代培养后GAS6的表达下调[6]。……